Des systèmes de retenue ultramodernes permettent d’atteindre des niveaux très élevés de sécurité passive, une caractéristique typique de Mercedes-Benz. Les occupants de la Mercedes-Benz SLS AMG bénéficient de série de ceintures de sécurité trois points avec rétracteurs et limiteurs d’effort. L’équipement de sécurité est complété par huit airbags : deux airbags adaptatifs et un airbag genoux pour le conducteur et le passager avant, deux airbags latéraux intégrés dans les sièges et deux airbags rideaux séparés qui se déploient depuis le bas de glace des portes papillon. La carrosserie du SLS AMG présente, grâce à sa conception légère, une grande rigidité et des réserves de déformation. Les forces de collision peuvent être ainsi absorbées en cas de choc et les occupants sont ainsi protégés d’éventuelles blessures.

Une pléiade de composants liés au système de freinage ADAPTIVE BRAKE intégré contribue à la sécurité active, pour un confort de marche et une sécurité accrus : d’une part les systèmes de régulation de la dynamique de marche (ASR, ESP®, ABS et BAS) aident le conducteur à mieux maîtriser les manœuvres critiques et d’autre part les fonctions de confort permettent de dénouer les situations de conduite compliquées. Le système comprend notamment la fonction HOLD, activée d’une brève pression sur la pédale de frein, qui intervient comme un frein de stationnement et empêche un démarrage involontaire du véhicule à l’arrêt au feu ou dans une circulation en accordéon. Le système d’aide au démarrage en côte évite, quant à lui, que le véhicule ne roule inopinément vers l’arrière lors du passage de la pédale de frein à la pédale d’accélérateur. La fonction de séchage des freins par freinage veille à ce que toute la pression de freinage soit mise à disposition, même par temps de pluie. Et avec le programme de « préremplissage », le système réduit le temps de réponse des freins.